פאית’ תרפיוטיקס בכנס קנטור פיצג’רלד: דחיפה ל-PI3K אוראלי

ביום חמישי, 10.09.2026, השתמשה Faeth Therapeutics (FTH) בכנס הבריאות הגלובלי השנתי ה-12 של Cantor Fitzgerald כדי להציג אסטרטגיה המבוססת על עיכוב אוראלי רב-צמתי של מסלול סרטני הקשור לעיתים קרובות לעמידות לטיפול. ההנהלה הדגישה נתוני תגובה מוקדמים מעודדים ומצב מזומנים חזק, תוך ציון שהחברה עדיין זקוקה למחקרים גדולים יותר כדי לאשר את עמידות התוצאות.

נקודות מפתח

• פאית’ אמרה כי תוכניתה המובילה, PIKTOR, רשמה שיעור תגובה כולל של 47% בבדיקות שלב I-B, עם סבילות טובה, במיוחד בנוגע להיפרגליקמיה ולסטומטיטיס.
• החברה אמרה כי גייסה $200 מיליון ב-PIPE והחזיקה ביותר מ-$186 מיליון במזומנים נכון לרבעון השני, מה שמעניק לה מרחב לממן מחקרים מתמשכים.
• ההנהלה טענה כי מתן אוראלי מעניק ל-PIKTOR יתרון פרמקוקינטי על פני מתחרים תוך-ורידיים, כולל חשיפת שיא נמוכה יותר וכיסוי טיפולי ממושך יותר.
• סרטן רירית הרחם נותר המוקד המרכזי לטווח הקרוב, עם נתוני שלב II צפויים עד סוף שנת 2024 ותחילת שלב III אפשרית ב-2028 או מאוחר יותר.
• פיתוח סרטן השד נמשך במקביל, עם קבוצות פולווסטרנט שגויסו במלואן ורישום שלישייה מתמשך עם פלבוציקליב.

אסטרטגיה ורציונל מדעי

פאית’ הציגה את עצמה כחברה המתמקדת בעיכוב רב-צמתי של מסלול PI3K/AKT/mTOR, אותו תיארה ההנהלה כמסלול המוטנטי ביותר בסרטן. החברה אמרה כי גישה זו נועדה להפחית את הסיכוי לעמידות לטיפול על ידי חסימת המסלול ביותר מנקודה אחת.

לפי החברה, המועמד המוביל PIKTOR מורכב משתי מולקולות קטנות אוראליות:

• Serabelisib, מעכב PI3K-alpha
• Sapanisertib, מעכב TORC1/2

ההנהלה אמרה כי השילוב הראה שיעור תגובה כולל של 47% בשלב I-B, כולל תגובות מלאות, עם סבילות טובה. החברה הדגישה כי התרופה מתוכננת לטפל בבעיה הנפוצה הנראית עם מעכבים חד-צמתיים, שבה גידולים יכולים להסתגל ולהפעיל מחדש את המסלול.

אנאנד, נציג החברה, אמר: "אנחנו חברה המתמקדת בעיכוב רב-צמתי של מסלולי סרטן קריטיים. אנחנו מתחילים עם מסלול PI3K/AKT/mTOR, המסלול המוטנטי ביותר בכל הסרטן, שבו יש לנו שתי מולקולות קטנות אוראליות המכוונות ל-PI3K-alpha, TORC1 ו-TORC2. ראינו שיעור תגובה כולל של 47% בשלב I-B שלנו, כולל כמה תגובות מלאות עם סבילות טובה גם כן, במיוחד לאורך הממדים המרכזיים של היפרגליקמיה וסטומטיטיס."

מצב פיננסי

פאית’ אמרה כי יתרתה חזקה מספיק כדי לתמוך במספר תוכניות קליניות בו-זמנית. החברה הצביעה על שני סמני מימון עיקריים:

• $200 מיליון שגויסו בעסקת PIPE
• יותר מ-$186 מיליון במזומנים נכון לרבעון השני

ההנהלה אמרה כי המימון אמור לתמוך בעבודת שלב II המתמשכת בסרטן רירית הרחם ובפיתוח המתמשך בסרטן השד. החברה תיארה את עצמה כממומנת היטב, עם מסלול המאפשר לה להמשיך לקדם את שתי התוכניות ללא לחץ מיידי לגייס הון.

עדכונים תפעוליים

החברה הקדישה חלק ניכר מהדיון לאופן שבו PIKTOR שונה מתרופות מתחרות במסלול PI3K. פאית’ אמרה כי דרך המתן האוראלית היא יתרון משמעותי על פני תרופות תוך-ורידיות כגון gedatolisib.

ההנהלה אמרה כי לוח הזמנים האוראלי יוצר דפוס חשיפה נוח יותר:

• PIKTOR מגיע לכ-2 עד 3 פעמים IC90 בשיא
• Gedatolisib מגיע לכ-50 פעמים IC90 בשיא
• מתן אוראלי שומר על PIKTOR בטווח האפקטיווי לזמן ארוך יותר
• חשיפת שיא נמוכה יותר עשויה לסייע בהפחתת סטומטיטיס

אנאנד אמר: "התשובה האמיתית היא שיתרון דרך המתן שלנו, היות אוראלי, מעניק גם יתרון פרמקוקינטי. אם אתה חושב על תרופה תוך-ורידית, תרופה תוך-ורידית, בהכרח, ניתנת בדרך כלל פעם בשבוע, נכון? בעת מתן, עליך לתת את כל הבולוס של התרופה בתחילת השבוע. זה מוביל ל-Cmax גבוה מאוד. ואז נופל במהירות מתחת ל-IC90, במקרה של gedatolisib, בכ-14-15 שעות בשבוע נתון. מכיוון שאנחנו ניתנים אוראלית בכל פעם שאנחנו נותנים מנה, שהיא יום שני, שלישי, רביעי, אין לנו שיא כה גבוה, אפילו לא קרוב. הם 50X IC90. אנחנו 2-3X IC90. אבל אנחנו נשארים בטווח האפקטיווי הזה לזמן ארוך יותר. כיסוי מטרה גדול יותר ללא השיא פירושו פחות סטומטיטיס."

פאית’ גם אמרה כי הציגה נתוני ביופסיית עור ומידול PK/PD בכנס STOP Cancer. נתונים אלה, אמרה ההנהלה, הראו כיבוי מלא של המסלול במינונים של 200 מ"ג ו-3 מ"ג שנבחרו למחקר שלב II בסרטן רירית הרחם. החברה אמרה כי הממצאים תומכים בהשקפה שהמינונים הנבחרים פעילים, ולא תת-טיפוליים.

אנאנד אמר: "הפוסטר שלי מתייחס אליו הוא פוסטר שפרסמנו בכנס STOP Cancer שהראה ביופסיות אגרוף עור בנבדקים קליניים המראות כיבוי מלא של המסלול במינונים של 200 מ"ג, 3 מ"ג שבחרנו בשלב II שלנו בסרטן רירית הרחם. אני חושב שהראה באופן חד-משמעי שאיננו במינון פלצבו, שהמינון אכן פעיל, שהוא אכן מכבה את המסלול אצל מטופלים רבים, ושאנחנו נרגשים לראות מה זה מביא במחקר רירית הרחם."

תוכנית סרטן רירית הרחם

סרטן רירית הרחם הוא המוקד הקליני המוביל של פאית’. החברה אמרה כי המחלה היא מבחן קשה יותר מסרטן השד מכיוון שהיא נושאת שיעור תמותה גבוה יותר וסביבת טיפול קשה יותר.

נקודות מפתח מהתוכנית כוללות:

• נתוני שלב I-B ב-5 חולות סרטן רירית הרחם הראו 3 תגובות מלאות, תגובה חלקית 1, ומחלה מתקדמת 1
• קבוצת שלב I-B הייתה הטרוגנית, כאשר לא כל המטופלים טופלו קודם לכן באימונותרפיה או בטקסנים
• מחקר שלב II מתוכנן להיות אחיד יותר, כאשר כל המטופלים מקבלים קרבופלטין ואימונותרפיה לפני הרישום
• נתונים צפויים עד סוף שנת 2024
• החברה מצפה לדווח על שיעור תגובה, תופעות לוואי מיוחדות, שיעורי הפסקה ועמידות באמצעות ניתוח ציון דרך

פאית’ אמרה כי אוכלוסיית המטרה חשובה מכיוון שכ-75% מחולות סרטן רירית הרחם הן pMMR, והסטנדרט הנוכחי בקו ראשון הוא קרבופלטין בתוספת מעכב PD-1. החברה אמרה כי עדיין יש מקום לשיפור, כאשר ההישרדות ללא התקדמות המחלה בסביבה זו עומדת על כ-12 חודשים.

ההנהלה גם השוותה את התוכנית עם מחקרים וטיפולים אחרים:

• אתגר מחדש עם פקליטקסל ב-KEYNOTE-775 הראה שיעור תגובה של 15% ו-3 עד 4 חודשי PFS באוכלוסייה שאינה IO-naive
• Sacituzumab govitecan במחקר שלב II בסין בלבד הראה שיעור תגובה של 30% עד 35% ו-6 עד 7 חודשי PFS

פאית’ אמרה כי סרטן רירית הרחם רלוונטי במיוחד מכיוון שכ-90% מהמטופלות הן שמנות, קדם-סוכרתיות או סוכרתיות, מה שהופך את המחלה למורכבת יותר מבחינה מטבולית. ההנהלה אמרה כי רמת האתגר של התוכנית הופכת אותה למדד ייחוס שימושי עבור הפלטפורמה הרחבה יותר. אם התרופה תפגין ביצועים טובים שם, החברה מאמינה שזה יתמוך בנימוק לפיתוח סרטן השד גם כן.

החברה אמרה כי שלב III יכול להתחיל ב-2028 או זמן קצר לאחר מכן, בהתאם לחבילת הנתונים ולמסלול הפיתוח.

תוכנית סרטן השד

פאית’ גם עדכנה משקיעים על עבודתה בסרטן השד, שם נבדק PIKTOR עם פולווסטרנט ופלבוציקליב, מעכב CDK4/6. החברה אמרה כי המחקר נמצא בשלב I-B/II וכולל שילובי הסלמת מינון.

פרטים תפעוליים כללו:

• קבוצות שילוב פולווסטרנט גויסו במלואן
• שילובי שלישייה עם פולווסטרנט בתוספת פלבוציקליב עדיין בתהליך גיוס
• לחברה יש רשימת המתנה של מטופלים, אותה תיארה ההנהלה כביקוש חזק לאפשרויות אוראליות
• מינונים גבוהים יותר עשויים להיבדק בסרטן השד מאשר בסרטן רירית הרחם, בהתחשב באוכלוסיית המטופלים

פאית’ אמרה כי היא פועלת במהירות אך בזהירות בבחירת המינון. החברה מצפה לסט נתוני סרטן שד מלא יותר עד סוף שנת 2027, כולל שיעור תגובה ואפשרות חציון הישרדות ללא התקדמות המחלה. ההנהלה אמרה כי מדדים כגון שיעור תועלת קלינית בשבוע 16 ובשבוע 24 יהיו חשובים, וכי שיעור תגובה מעל 25% היה היסטורית סימן חשוב לפוטנציאל הצלחה.

החברה גם ציינה כי קבוצת ה-wild-type של PIKTOR 1 שלה הייתה עם שיעור תגובה של כ-25% על בסיס כוונת-לטפל.

במבט קדימה, פאית’ אמרה כי מחקר שלב III יכול להתחיל ב-2028 או זמן קצר לאחר מכן. החברה הציעה כי המשטר העתידי עשוי לעבור מפולווסטרנט לכיוון SERD אוראלי, מכיוון ש-SERD אוראלי הראה יעילות דומה בחולות ESR1 wild-type ומועדף על ידי רופאים ומטופלים רבים מכיוון שהוא נמנע מהזרקות חודשיות.

נוף תחרותי

פאית’ מיצבה את תוכניתה מול שדה עמוס של תרופות במסלול PI3K וטיפולים אחרים בסרטן השד. החברה אמרה כי המתחרה העיקרי שלה הוא gedatolisib, תרופה תוך-ורידית שאושרה בסרטן שד בקו שני.

ההנהלה אמרה כי PIKTOR בולט בשלוש דרכים עיקריות:

• מתן אוראלי במקום עירוי
• חשיפת שיא נמוכה יותר עם כיסוי טיפולי ממושך יותר
• שיעורים נמוכים יותר של סטומטיטיס והיפרגליקמיה

החברה גם הצביעה על הנטל של דפוסי הטיפול הנוכחיים בסרטן השד. היא אמרה כי מטופלים ורופאים מעדיפים לעיתים קרובות טיפול אוראלי על פני ביקורי כיסא עירוי, במיוחד בסביבה שבה טיפול ארוך טווח נפוץ. ההנהלה הוסיפה כי משטרים נוכחיים יכולים לדרוש מניעת סטומטיטיס, כולל שימוש תכוף בשטיפת פה עם דקסמתזון ואברולימוס הנלקח ארבע פעמים ביום.

פאית’ אמרה כי השוק הרחב ראה בעיות חוזרות עם עיכוב חד-צמתי. החברה טענה כי עיכוב רב-צמתי יכול להיות עמיד יותר מכיוון שהוא חוסם הפעלה מחדש של המסלול.

אנאנד אמר: "מה שגורם לי לחשוב שזה יהיה שונה הוא שניסיונות קודמים התמקדו לעיתים קרובות, לא לגמרי, אך לעיתים קרובות בעיכוב חד-צמתי. זו הבעיה הבסיסית שאנחנו חושבים שהיא נפוצה בכל תחום ה-PAM. המייסד-שותף שלי הוא Lewis Cantley, האיש שגילה את מסלול ה-PI3K. כאשר אתה פוגע רק בצומת אחד במה שהוא מסלול פלסטי מאוד, אתה מקבל הפעלה מחדש. אתה נותן מעכב PI3K-alpha, ומה שאתה רואה הוא PTEN שמוטנט ועמידות מתרחשת. אם יש לך מעכב רב-צמתי שפוגע במסלול בחלק העליון והתחתון, ב-PI3K-alpha וגם ב-TORC1, אתה למעשה מונע את עמידות הטיפול הזו."

תחזית עתידית

פאית’ אמרה כי היא רואה מקום להתרחב מעבר לתוכניותיה הנוכחיות. מסלול אפשרי אחד הוא שילוב PIKTOR עם קונג’וגטים נוגדן-תרופה בסרטנים גינקולוגיים. ההנהלה אמרה כי זה יכול לעבוד מכיוון שפרופילי הרעילות עשויים שלא להיחפף, מה שיכול להפוך את השילוב לקל יותר לשימוש.

החברה גם אמרה כי PIKTOR יכול לסייע בבידול ADC מהדור הבא בשוק שבו מוצרים רבים משתמשים בעומסי Topo I ועשויים להוציא מטופלים שכבר קיבלו תרופות דומות. פאית’ אמרה כי גישתה יכולה להיות שימושית במטופלים עם חשיפה קודמת ל-Topo I.

ההנהלה סיכמה את אסטרטגיתה כמבחן תלת-חלקי:

• יעילות
• סבילות
• דרך מתן

אנאנד אמר: "אני חושב שמה שעלינו לעשות כדי לנצח הוא באמת שלושה ממדים. יעילות, סבילות ודרך מתן. אם נוכל לנצח על שניים מתוך שלושה אלה, אני חושב שנהפוך לתרופה הנפוצה ביותר בתחום. עכשיו, נתתי לכם סיבה להאמין מדוע אנחנו יכולים לנצח על כל שלושה. יעילות - יש לנו כיסוי מטרה גדול יותר. גם בצד הסבילות, כבר שחררנו נתונים במינונים אלה המדגימים סבילות טובה מאוד לאורך הממדים המרכזיים של היפוגליקמיה וסטומטיטיס. ואז עם נתוני רירית הרחם שלנו, תראו עוד. דרך המתן מובנת מאליה. אנחנו אוראלי, לא תוך-ורידי."

ראשי פרקים שאלות ותשובות

במהלך הדיון, חזרה ההנהלה מספר פעמים לנושא בחירת המינון וכיצד החברה תספק את הרגולטורים. פאית’ אמרה כי ה-FDA ביקש ראיה המראה את תרומת הרכיבים הבודדים במשטרי שילוב.

נקודות מפתח מאותו דיון כללו:

• בסרטן רירית הרחם, החברה אמרה כי תרומת sapanisertib לפקליטקסל כבר הוצגה
• פאית’ אמרה כי serabelisib בתוספת פקליטקסל עדיין זקוק לנתונים מכ-20 עד 40 מטופלים
• החברה אמרה כי היא מתכננת להשתמש בניתוח חוסר תועלת מובנה ובניתוח איכותי, שיכולים לאחר מכן להיכלל בשלב III
• בסרטן השד, ההנהלה אמרה כי עבודת Takeda הקודמת מסייעת לטפל בשאלת התרומה

פאית’ גם אמרה כי תוכנית סרטן השד עשויה בסופו של דבר לעבור לשילובים מבוססי SERD אוראלי במקום פולווסטרנט. החברה אמרה כי זה יתאים טוב יותר להעדפות הרופאים והמטופלים ויכול להתאים לתנועה הרחבה יותר לכיוון טיפול ארוך טווח נוח יותר.

ההנהלה סיכמה את הדיון תוך הדגשה כי החברה מנסה לבנות פלטפורמה, לא רק תרופה בודדת. היא אמרה כי המטרה היא להשתמש בעיכוב רב-צמתי אוראלי בסוגי סרטן שבהם עמידות המסלול הגבילה את הערך של גישות ישנות יותר.

הקוראים מוזמנים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים והקשר נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.