Spyre Therapeutics בכנס Wells Fargo: הימור על ביולוגיקה משולבת

ביום חמישי, 10.09.2026, השתמשה Spyre Therapeutics (SYRE) בכנס הבריאות השנתי ה-21 של Wells Fargo כדי להציג אסטרטגיית מחלות אוטואימוניות רחבה, הבנויה סביב נוגדנים מותאמים וטיפול משולב. ההנהלה ציינה כי החברה רואה הן הבטחה והן מגבלות בצנרת המוצרים שלה: נתונים מוקדמים תומכים בפלטפורמה, אך חלק מהתוכניות, כולל TL1A בדלקת מפרקים שגרונית, לא עמדו בסף הנדרש לפיתוח עצמאי.

החברה אמרה כי היא שואפת לשפר את הטיפול במחלות מעי דלקתיות ובהפרעות חיסוניות אחרות על ידי שילוב מטרות ביולוגיות הפועלות דרך מסלולים שונים. Spyre הצביעה גם על מאזן חזק, רשת מחקר גלובלית נרחבת וסדרת קריאות נתונים קרובות שעשויות לקבוע אילו תוכניות ימשיכו קדימה.

נקודות מפתח

• Spyre בונה סביב שלוש מטרות ביולוגיות: alpha-4 beta-7, TL1A ו-IL-23, תוך התמקדות במחלות מעי דלקתיות והרחבה לראומטולוגיה, דרמטולוגיה ו-hidradenitis suppurativa.
• החברה ציינה כי ברשותה כ-$1.1 מיליארד במזומן וכבר ממנת מראש עלויות ייצור ופיתוח של שלב III.
• גיוס המשתתפים לחלק A של SKYLINE הושלם, חלק B נמצא כעת בגיוס, וקריאת ה-induction צפויה ב-2027.
• ההנהלה ציינה כי גרסאות ארוכות-טווח של TL1A ו-IL-23 הראו יעילות דומה לתרופות מהדור הראשון עם עומסי תרופה נמוכים יותר ומינון פחות תכוף.
• Spyre רואה בטיפול משולב את הדרך העיקרית למוצרים מובילים בהתוויה, בעוד שחלק מתוכניות המונותרפיה עשויות שלא להצדיק פיתוח עצמאי נוסף.

אסטרטגיה: בנייה סביב שלוש מטרות

המנכ"ל Cameron Turtle אמר כי מטרת Spyre היא להעלות את רמת הטיפול בשווקי מחלות אוטואימוניות גדולים על ידי פיתוח גרסאות משופרות של מחלקות ביולוגיות ידועות.

• Alpha-4 beta-7, TL1A ו-IL-23 הן שלוש מטרות הביולוגיקה המובילות של החברה.
• מחלות מעי דלקתיות הן המיקוד הראשי הראשון.
• החברה בוחנת גם הזדמנויות בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית, ספונדילוארתריטיס אקסיאלית, דרמטיטיס אטופית, hidradenitis suppurativa ומחלת כבד שומני מטבולית.
• ההנהלה ציינה כי הרעיון הוא לשלב מנגנונים אורתוגונליים בתכשירים משותפים שיכולים לספק יעילות מצטברת ללא חששות בטיחות חדשים.

Turtle אמר כי החברה מאמינה שהיא יכולה ליצור מוצרים שאינם רק פעילים, אלא גם נוחים ועמידים מספיק כדי להתחרות בשווקים צפופים. הוא אמר כי הגישה נועדה לייצר תרופות "מיטב הסוג" או "מיטב ההתוויה" ולא תוספות מצטברות.

תוצאות פיננסיות ותוכנית הון

Spyre ציינה כי מצבה הכספי מאפשר לה להמשיך מספר תוכניות בו-זמנית.

• המזומן בקופה עמד על כ-$1.1 מיליארד נכון לרבעון האחרון.
• החברה ציינה כי המאזן תומך בכל עבודת שלב II ובמספר שנות פעילות מעבר לקריאות הנתונים הנוכחיות.
• Spyre כבר ממנת מראש עלויות ייצור ופיתוח של שלב III בעוד נתוני שלב II עדיין נאספים.
• ההנהלה ציינה כי כל תוכנית חייבת לעמוד בפני עצמה ולהיות מסוגלת לסייע בהחזר עלויות מחקרי שלב III.
• כלי מימון אפשריים כוללים הנפקת מניות, מימון תמלוגים ושותפויות אסטרטגיות.

החברה ציינה כי היא מצפה שהעניין החיצוני יגדל אם נתוני שלב II ימשיכו לתמוך במוצרים מובילים בהתוויה.

עדכונים תפעוליים: SKYLINE ופלטפורמת IBD

המנוע הקליני הראשי של Spyre הוא SKYLINE, מחקר שלב II הגלובלי שלה במחלות מעי דלקתיות. ההנהלה תיארה את הניסוי כרחב באופן יוצא דופן לשלב פיתוח זה.

• חלק A, שכיסה זרועות מונותרפיה, סיים גיוס משתתפים באפריל.
• חלק B החל כעת בגיוס משתתפים.
• חלק B כולל את שלוש המונותרפיות בשתי מינונים ושלושה שילובים זוגיים, לשישה סוכנים פעילים בקריאה אחת.
• המחקר מתנהל בכ-260 מתוך 500 אתרי הניסוי הגלובליים של IBD, ב-12 מדינות.
• Spyre ציינה כי זה קרוב ל-60% מבסיס אתרי הניסוי של IBD בעולם ואמור להפוך את התוצאות לייצוגיות יותר ממחקר שלב II טיפוסי.
• החברה מצפה לקריאת ה-induction של חלק B ב-2027, עם נתוני תחזוקה כתשעה חודשים לאחר מכן.

ההנהלה ציינה כי העיצוב נועד לענות על מספר שאלות בו-זמנית: אילו מונותרפיות עובדות הכי טוב, אילו שילובים מוסיפים את התגמול הרב ביותר וכיצד ניתן לתרגם תוצאות אלו לשלב III.

ממצאי מונותרפיה ומשמעותם

Spyre ציינה כי נתוני המונותרפיה שלה סייעו לאמת את הפלטפורמה, גם אם הם מראים היכן טיפול משולב עשוי להיות שימושי יותר.

• לגבי TL1A ו-IL-23, ההנהלה ציינה כי מולקולות מהדור הראשון ככל הנראה מרוות את המטרה בהגדרת ה-induction.
• זה מרמז כי גרסאות ארוכות-טווח עשויות לספק יעילות דומה עם פחות חשיפה לתרופה.
• תוכנית TL1A הראתה יעילות דומה למולקולות מהדור הראשון ויכולת למינון פחות תכוף בתחזוקה.
• תוכנית IL-23 הראתה גם היא יעילות דומה, עם עומסי תרופה נמוכים יותר שעשויים להקל על ניסוח שילובים.
• תוכנית alpha-4 beta-7 הראתה פוטנציאל ליעילות טובה יותר במינון גבוה יותר, בהתבסס על נתוני תגובת חשיפה.

בדלקת מפרקים שגרונית, המונותרפיה של TL1A הראתה פעילות ובטיחות טובה, אך ההנהלה ציינה כי רמת התגמול לא הייתה חזקה מספיק כדי להצדיק פיתוח עצמאי בשוק תחרותי כל כך. החברה ציינה כי התוצאה עדיין תומכת ב-TL1A כמרכיב שילוב.

אסטרטגיית שילוב ומדוע Spyre מעדיפה תכשיר משותף

התזה המרכזית של Spyre היא כי שילובים של ביולוגיקה יכולים לעלות על סוכנים בודדים אם המנגנונים אורתוגונליים והמוצרים קלים לשימוש.

• ההנהלה ציינה כי לשלוש המטרות יש ביולוגיה שונה ועשויות ליצור השפעות מצטברות כאשר משולבות.
• החברה מאמינה כי הבטיחות צריכה להישאר ניתנת לניהול מכיוון שכל מטרה כבר הראתה פרופיל חיובי בפני עצמה.
• Spyre בחרה בתכשיר משותף על פני נוגדנים דו-ספציפיים.
• ההנהלה ציינה כי תכשיר משותף מציע סיכוי גבוה יותר להצלחה, סיכון נמוך יותר לאימונוגניות, avidity טוב יותר וסיכוי טוב יותר לשמור על זמן מחצית חיים.
• החברה ציינה כי alpha-4 beta-7 קשה במיוחד לשלב בנוגדן דו-ספציפי מכיוון שהוא מטרה על פני השטח של תאי חיסון, בניגוד למטרות מסיסות.

Turtle אמר כי Spyre סבורה שהשילובים שלה יכולים לנצח את רמת הטיפול הנוכחית ב-10 נקודות אחוז או יותר על הפוגה קלינית ולתפוס נתח שוק משמעותי. הוא ציין כי שלוש התרופות המובילות ב-IBD שולטות כיום בכ-70% מהשוק, מה שמעלה את הרף לכל מתחרה חדש.

ראומטולוגיה והתוויות נוספות

Spyre משתמשת ב-TL1A כמקרה מבחן במספר מחלות שאינן IBD, אך ההנהלה ציינה כי הקריאות לא יצביעו כולן באותו כיוון.

• בדלקת מפרקים פסוריאטית, קריאת שלב IIb צפויה ברבעון הרביעי של 2024.
• בספונדילוארתריטיס אקסיאלית, קריאת שלב IIb צפויה גם היא ברבעון הרביעי של 2024.
• ההנהלה ציינה כי הרף לקידום מונותרפיה גבוה ומחייב נוחות, בטיחות ויעילות מיטביות בהתוויה הקרובות לתרופות מסחריות קיימות.
• לדלקת מפרקים פסוריאטית, החברה ציינה רף יעילות של כ-30/20/10 על נקודות קצה ACR בתוספת PASI 75 לתועלת עורית.
• Turtle ציין כי חלק מהמחלקות, כולל IL-17 ו-IL-23, עשויות להראות פעילות מוגבלת בדלקת מפרקים שגרונית אך פעילות חזקה יותר בדלקת מפרקים פסוריאטית ובספונדילוארתריטיס אקסיאלית.

Spyre ציינה גם כי היא מצפה לקריאות TL1A בדרמטיטיס אטופית ו-MASH ב-2024. החברה ציינה כי קיים קשר אפידמיולוגי חזק בין ספונדילוארתריטיס אקסיאלית ל-IBD, וראיות גנטיות תומכות גם ב-TL1A בהקשר זה.

Hidradenitis suppurativa ומחקר SKYLIGHT

Spyre ציינה כי נכנסה במהירות ל-hidradenitis suppurativa לאחר שנתונים חיצוניים אחרונים הגבירו את האמון במטרה.

• החברה השיקה את SKYLIGHT לבדיקת נוגדן IL-17AF ארוך-טווח שלה, SPY007, יחד עם TL1A.
• המשווה הוא bimekizumab, שההנהלה תיארה כמנגנון הטוב ביותר בהתוויה הנוכחי במחלה.
• נקודת הקצה הראשית היא HiSCR 75, שהחברה כינתה נקודת קצה עמוקה יותר ממדדים שטחיים יותר.
• Spyre ציינה כי המחקר נועד לשאול עד כמה השילוב טוב יותר מהמרכיבים ומרמת הטיפול הנוכחית.
• SPY007 מדומה ל-bimekizumab עם הארכת זמן מחצית חיים ומיועד בעיקר כסוכן שילוב.

ההנהלה ציינה כי עבודת הטרום-קלינית ושלב I על SPY007 אינה על המסלול הקריטי, מכיוון שהחברה רוצה לעבור ישירות לשלב IIb או שלב III אם נתוני השילוב חיוביים. Spyre ציינה גם כי מחקר המשך SKYLIGHT 2 מתוכנן כניסוי שלב IIb/III חלק.

הקשר שוק ומיצוב תחרותי

Spyre מסגרה את גישתה מול שוק צפוף שבו לתרופות מבוססות כבר יש עמדות חזקות.

• ב-IBD, המובילים הנוכחיים כוללים את ENTYVIO, TREMFYA ו-SKYRIZI.
• ההנהלה ציינה כי מוצרים חדשים בדרך כלל צריכים לנצח את רמת הטיפול הסטנדרטית בכ-10 נקודות אחוז על הפוגה קלינית כדי לזכות בנתח משמעותי.
• Spyre מאמינה כי לשילובים יש סיכוי אמין, אם כי לא בטוח, להגיע לרמה זו.
• ב-hidradenitis suppurativa, bimekizumab הוא מדד הייחוס, אך Spyre רואה מקום לגישת שילוב חזקה יותר.
• החברה ציינה כי עיצוב הניסוי הגלובלי שלה אמור להפחית את הסיכון שתוצאות שלב II יהיו שונות בחדות מתוצאות שלב III.

ראשי פרקים מהשאלות ותשובות

במהלך השאלות, ההנהלה נתנה פרטים נוספים על האופן שבו היא מתכננת לקדם תוכניות.

• Spyre ציינה כי חלק B של SKYLINE כולל את שלוש המונותרפיות בשתי מינונים וכל שלושת השילובים הזוגיים.
• החברה ציינה כי היא יכולה להשוות את כל הזרועות בקריאה אחת ולהשתמש בכך כדי לדרג שילובים לפי יעילות.
• הגיוס מתנהל בהתאם ללוח הזמנים או לפניו.
• ההנהלה ציינה כי בסיס האתרים הגלובלי אמור לסייע בהפחתת הבדלי תגובת פלצבו בין אזורים.
• Spyre ציינה כי היא מרגישה בנוח לקחת את הזוכה או הזוכים מ-SKYLINE לקוליטיס כיבית ולמחלת קרוהן במקביל.
• ל-hidradenitis suppurativa, החברה ציינה כי נתוני TL1A החיוביים של Merck סייעו לאמת את האסטרטגיה וסיפקו תמיכת תזמון ל-SKYLIGHT.
• ההנהלה ציינה כי גישת השילוב יעילה יותר מהוספת זרוע מונותרפיה של TL1A מכיוון שנתוני Merck כבר מספקים בסיס למטרה.
• Spyre ציינה כי מחקר ה-HS הבא עשוי לכלול מרכיבי מונותרפיה ראשוניים בעיקר כדי לתמוך בבחירת מינון וניתוח תרומת המרכיבים.

תחזית

Spyre ציינה כי 2024 ו-2025 אמורות להביא זרימה קבועה של נתונים לאורך הצנרת שלה. החברה מצפה לארבע קריאות TL1A נותרות בדלקת מפרקים פסוריאטית, ספונדילוארתריטיס אקסיאלית, דרמטיטיס אטופית ו-MASH, לצד התקדמות מתמשכת בחלק B של SKYLINE.

• 2024: ארבע קריאות TL1A נותרות וגיוס נוסף בחלק B של SKYLINE.
• 2025: נתוני induction של חלק B של SKYLINE, נתוני תחזוקה אפשריים מחלק A ועד ארבע קריאות שילוב, כולל שלוש ב-IBD ואחת ב-HS.
• החלטות שלב III עתידיות יהיו תלויות באילו תוכניות יכולות להחזיר את עלות הפיתוח ולזכות בנתח משמעותי בשווקים מרוכזים.
• ההנהלה ציינה כי לחברה יש מספיק הון לתמוך במספר תוכניות שלב III אם הנתונים מצדיקים זאת.

Spyre ציינה כי היא מוכנה לנוע במהירות אם הנתונים תומכים בכך, אך גם הבהירה כי לא כל מטרה תתקדם בפני עצמה. המבחן הגדול הבא של החברה יהיה האם תזת השילוב שלה יכולה להפוך הבטחה מוקדמת למוצרים שיכולים להתחרות בראש הקטגוריות שלהם.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.