צינור עריכת ה-RNA של ProQR מואץ: תובנות מוועידת Cantor

רביעי, 09.09.2026 — ProQR Therapeutics השתמשה במצגת שלה בוועידת הבריאות הגלובלית השנתית ה-12 של Cantor Fitzgerald כדי לתאר צינור עריכת RNA המתקדם בקצב מהיר יותר, בהובלת תרופה חדשה הנכנסת לשלב הקליני ומספר תוכניות נוספות הקרובות בעקבותיה. ProQR (PRQR) הדגישה התקדמות מדעית ולוח פיתוח מלא יותר, תוך הכרה בכך שהחברה עדיין צריכה להוכיח עד כמה הגישה שלה עובדת בחולים וכמה מהר המסדירים עשויים לאמץ אותה.

ראשי פרקים

• ProQR הודיעה כי AX-0811, תרופת עריכת ה-RNA השנייה שלה וגרסה משופרת של AX-0810, נכנסה לפיתוח קליני.
• החברה צופה חמישה תוצאות קליניות על פני ארבע תוכניות במהלך 12 החודשים הקרובים.
• מערכת סינון מבוססת בינה מלאכותית שיפרה משמעותית את יעילות העריכה, כאשר AX-0811 צפויה להגיע ל-40% עד 65% עריכה, לעומת 10% עד 15% עבור AX-0810 בשתי המינונים הנמוכים ביותר.
• התוכנית המובילה מכוונת ל-NTCP במחלות כולסטטיות, במיוחד אטרזיה של דרכי המרה, שם החברה פועלת בנתיב מואץ המבוסס על סמנים ביולוגיים והדמיה.
• ProQR גם פירטה תוכניות קליניות לתקופה קרובה עבור MPS I, MASH ותוכנית לתסמונת רט.

מומנטום קליני והתקדמות הפלטפורמה

המנכ"ל Daniel de Boer אמר כי ProQR הוכיחה כעת שפלטפורמת עריכת ה-RNA מבוססת ADAR שלה יכולה לייצר עריכה תלוית מינון ועקבית על פני מדדים שונים במחקרים אנושיים. הוא אמר שהחברה בילתה שנים בבניית הטכנולוגיה וכעת רואה את התוצאות בשלב הקליני.

• AX-0811 החלה במינון במחקר קליני.
• AX-0811 היא גרסה משופרת של AX-0810, שכבר הראתה נתוני מעורבות ישירה ביוני 2024.
• ProQR הודיעה שיש לה כעת שתי תוכניות בשלב הקליני, עם שתיים נוספות שצפויות להיכנס לפיתוח קליני בתקופה קרובה.
• החברה צופה חמישה תוצאות ניסויים קליניים על פני ארבע תוכניות טיפוליות במהלך 12 החודשים הקרובים.

De Boer אמר שמודלים הפרה-קליניים של החברה הוכיחו את עצמם כמנבאים של תוצאות קליניות, כולל מודל הפטוציטים אנושיים ראשוניים ומודל עכבר מאונש. הוא גם אמר שפרופיל הבטיחות והסבילות שנצפה עם AX-0810 תאם את התחזיות הקודמות.

בינה מלאכותית ומערכת סינון מניעות שיפורי יעילות

ההנהלה אמרה שההתקדמות הטכנית הגדולה ביותר השנה הייתה הקומבינציה של מודל בינה מלאכותית עם מערכת סינון תפוקה גבוהה שפותחה במהלך השנתיים האחרונות, כולל עבודה עם Ginkgo Bioworks ופלטפורמת המעבדה הרובוטית שלה.

• המערכת מיועדת לעבור מאוליגונוקלאוטידים ללא עריכה לאוליגונוקלאוטידים בעלי עריכה גבוהה תוך כשלושה חודשים.
• מודל הבינה המלאכותית שוקל מספר גורמים בו-זמנית, כולל יעילות עריכה, יציבות, זמן מחצית חיים, יכולת ייצור, בטיחות ומדדים נוספים.
• ProQR אמרה שהתהליך אינו תלוי במחסום הספציפי, בין אם מדובר במבנה משני, רמות ביטוי או הקשר רצף.
• ההנהלה אמרה שהגישה מסייעת לחברה לבצע אופטימיזציה על פני פשרות, מכיוון שמולקולות פחות יציבות עשויות לערוך טוב יותר אך לא בהכרח להוות תרופות טובות יותר.

עבור AX-0810, ProQR אמרה שהמודלים שלה מצביעים על כך שהתרופה השיגה ככל הנראה 10% עד 15% עריכה בשתי המינונים הנמוכים ביותר שנבדקו בשלב הקליני. עבור AX-0811, החברה צופה כעת 40% עד 65% עריכה על בסיס מידול ונתוני פרמקוקינטיקה מ-AX-0810.

• זה יייצג שיפור של פי ארבעה עד פי שישה ביעילות העריכה.
• ProQR אמרה שהשיפור הוא צעד חשוב לקראת רמות העוצמה הנראות עם מודאליות אחרות, כגון siRNA ועריכת DNA.
• ההנהלה אמרה שהתחום טרם הגיע לרמות העוצמה של 80% עד 90% הקשורות לעיתים קרובות לגישות אלה.

התוכנית המובילה: NTCP ואטרזיה של דרכי המרה

התוכנית המובילה של ProQR מכוונת ל-NTCP במחלות כולסטטיות, עם דגש על אטרזיה של דרכי המרה, מחלת כבד ילדים חמורה. De Boer אמר שכ-75% מהחולים באטרזיה של דרכי המרה מתקדמים להשתלת כבד במהלך שנתיים הראשונות לחייהם.

• החברה מתכננת להתחיל מחקר שלב II באמצע 2025.
• ההנהלה אמרה שהמחקר עשוי לשמש כניסוי מכריע, בהתאם לדיונים עם המסדירים.
• ProQR פועלת בנתיב פיתוח מואץ המבוסס על סמנים ביולוגיים והדמיה.
• החברה שוקלת גם אישור מואץ אם הנתונים תומכים בנתיב זה.
• ProQR אמרה שהיא מתמקדת בתוצא הקליני הסופי של זמן עד להשתלת כבד.

ההנהלה אמרה שהביולוגיה מאחורי התוכנית פשוטה: הפחתת עומס חומצות המרה הרעילות בכבד אמורה להקל על הדלקת ועל התקדמות המחלה. הגישה מיועדת לווסת את NTCP ולא לחסום אותו לחלוטין.

• סמנים ביולוגיים מרכזיים כוללים חומצות מרה מצומדות, פינוי TUDCA, סך חומצות המרה, נוקשות הכבד ובדיקות תפקודי כבד.
• ProQR אמרה שלא מתוכננות ביופסיות כבד במחקר אטרזיה של דרכי המרה בשל ההקשר הילדותי וחומרת המחלה.
• החברה צופה נתוני מעקב של 12 שבועות עבור AX-0810 בהמשך 2024.
• נתוני קבוצה 3 במינון 9 mg/kg צפויים לספק מידע נוסף על תגובת המינון וטווח הסמנים הביולוגיים.
• נתוני פרמקודינמיקה של שתי קבוצות AX-0811 צפויים לפני ועידת הבריאות של J.P. Morgan בינואר 2025.

כיצד ProQR ממצבת את עצמה מול מעכבים

De Boer הבחין הבחנה ברורה בין אסטרטגיית העריכה של ProQR לבין מעכבי NTCP כגון bulevirtide או תוכנית מולקולה קטנה של Assembly Bio. הוא אמר שמעכבים חוסמים את כל חלבון ה-NTCP, בעוד ProQR שואפת לשמר את תפקוד החלבון הרגיל ולהסיר רק את תוצא המוטציה המזיקה.

• ההנהלה אמרה שחסימה מלאה עלולה להשפיע על ויסות הורמונלי וספיגת תרופות.
• De Boer אמר שרמות T4 מופחתות בילדים עלולות לעורר חששות לגבי צמיחה והתפתחות מערכת העצבים המרכזית.
• הוא אמר שאנשים עם הווריאנט הטבעי הרלוונטי הם בריאים, מה שProQR רואה כראיה לכך שהגישה שלה עשויה להיות בטוחה יותר.
• ProQR אמרה שנתוני הסמנים הביולוגיים שלה תואמים או עולים על אלה של bulevirtide, שאושר להפטיטיס D אך לא למחלה כולסטטית.

רוחב הצינור מעבר ל-NTCP

ProQR אמרה שהצינור הרחב שלה גם מתקדם, ומעניק לחברה מספר הזדמנויות קליניות.

• AX-0422 עבור MPS I, הידועה גם כתסמונת הורלר, צפויה להיכנס לשלב הקליני בחודשים הקרובים.
• נתונים ראשוניים עבור AX-0422 צפויים במחצית הראשונה של 2025.
• תוכנית MPS I מיועדת לטפל הן במחלה המערכתית והן במחלת מערכת העצבים המרכזית.
• AX-2911, המכוון ל-PNPLA3 עבור MASH, צפוי גם הוא להיכנס לניסויים קליניים, עם נתונים ראשונים במחצית הראשונה של 2025.
• תוכנית תסמונת רט מוצבת אחרי עבודת MPS I כדי שהחברה תוכל תחילה ליישם את הלמידות מהמסירה התוך-תעלתית.

עבור MPS I, ProQR אמרה שסטנדרט הטיפול הנוכחי הוא טיפול תחליפי אנזימטי תוך-ורידי שבועי. מטרתה היא נספח טיפול פחות תכוף, עם מינון תת-עורי כל חמישה עד שישה חודשים ומינון תוך-תעלתי כל תשעה עד 12 חודשים.

• החברה אמרה שזה יכול להפחית את עומס הטיפול עבור חולים ומשפחות.
• היא גם אמרה שמרכיב מערכת העצבים המרכזית של MPS I אינו מטופל במידה רבה כיום.
• ProQR רואה בתוכנית גשר לעבודת מערכת העצבים המרכזית המאוחרת יותר, כולל תסמונת רט.

לגבי MASH, ProQR אמרה ש-PNPLA3 הוא מטרה חזקה מכיוון שיותר מ-90% מחולי MASH הרזים נושאים את הווריאנט הרלוונטי. החברה אמרה שעריכה מתאימה יותר מהשתקה מכיוון שהיא שומרת על תפקוד החלבון תוך הסרת תוצא המוטציה המזיקה.

• עיצוב הניסוי צפוי לעקוב אחר מדדי MASH סטנדרטיים כגון שומן בכבד ובדיקות תפקודי כבד.
• המחקר הראשון ככל הנראה יכלול חולים הנושאים את הווריאנט באופן רחב יותר, לא רק חולי MASH רזים.

תחזית עתידית ואבני דרך

ProQR אמרה שהשנה הקרובה אמורה להיות פעילה במיוחד עבור החברה, עם מספר שחרורי נתונים ותחילת מחקרים על פני הצינור.

• חמישה תוצאות קליניות צפויות על פני ארבע תוכניות במהלך 12 החודשים הקרובים.
• נתוני מעקב AX-0810 ותוצאות קבוצה 3 צפויים בהמשך 2024.
• נתוני פרמקודינמיקה של AX-0811 צפויים לפני עונת ועידת הבריאות של ינואר 2025.
• נתונים ראשוניים של AX-0422 ו-AX-2911 צפויים במחצית הראשונה של 2025.
• הניסוי ביוזמת חוקר לאטרזיה של דרכי המרה צפוי גם הוא לייצר נתונים ראשונים במחצית הראשונה של 2025.

לטווח הארוך יותר, החברה מתכננת להתחיל את מחקר שלב II לאטרזיה של דרכי המרה באמצע 2025, עם תוצאת ביניים אפשרית באמצע 2028. ProQR אמרה שעיצוב המחקר עדיין נדון עם המסדירים.

ראשי פרקים מהשאלות והתשובות

במהלך השאלות, ההנהלה חזרה מספר פעמים לנושא העוצמה והפשרות הכרוכות בעיצוב תרופות. De Boer אמר שהחברה ממשיכה ללמוד מה מגביל את העריכה במטרות שונות, אך מערכת הבינה המלאכותית והסינון מעניקה לה דרך לבצע אופטימיזציה ללא קשר למחסום הספציפי.

• ProQR אמרה שתוכנית NTCP עזרה לה ללמוד כיצד לשפר את יעילות העריכה בבני אדם.
• ההנהלה אמרה שהלמידות הללו עשויות שלא להעביר ישירות לכל מטרה, אך הפלטפורמה עצמה אינה תלויה במטרה.
• החברה אמרה שהאוליגונוקלאוטיד הסופי חייב לאזן בין עוצמה, יציבות, יכולת ייצור ובטיחות.

De Boer גם אמר שאסטרטגיית הסמנים הביולוגיים של החברה מתמקדת בחומצות מרה מצומדות, לא בסך חומצות המרה, מכיוון שהצורה המצומדת היא מניע המחלה. הוא אמר ש-TUDCA הוא סמן ביולוגי נקי מכיוון שהגוף אינו מייצר אותו וניתן לתת אותו כדי למדוד פינוי.

• ProQR אמרה שתספק פרטים נוספים על סף נקודות הקצה באירוע משקיעים בסוף ספטמבר.
• החברה צופה שחבילת הסמנים הביולוגיים תסייע לתמוך בנתיב פיתוח מהיר יותר אם הנתונים הקליניים יהיו חזקים.

תוצאות פיננסיות

ProQR לא דנה בהכנסות, רווחים, תזרים מזומנים או מדדים פיננסיים אחרים במהלך המצגת. הדיון התמקד בהתקדמות קלינית, התקדמות מדעית ותוכניות פיתוח.

הקשר שוק

המצגת של ProQR מגיעה כאשר משקיעים ממשיכים לחפש סימנים לכך שעריכת RNA יכולה לעבור מעבר להוכחת היתכנות ראשונית לפלטפורמה טיפולית רחבה יותר. החברה אמרה שעדיין מוקדם, אך היא מאמינה שהקומבינציה של נתונים אנושיים, מודלים מנבאים ועיצוב מולקולות מהיר יותר שינתה את קצב הפיתוח.

• החברה מנסה להראות שעריכת RNA יכולה להגיע לעוצמה משמעותית.
• היא גם מנסה להוכיח שניתן לבדל את הגישה ממעכבים מבחינת בטיחות ומנגנון.
• תוכניות מרובות במחלות שונות מעניקות ל-ProQR מספר הזדמנויות לאמת את הפלטפורמה.

לעת עתה, הסיפור הוא של התקדמות מדעית וצינור מלא יותר, כאשר הרבעונים הקרובים עשויים להביא את הבחינות האמיתיות הראשונות של האם ההתקדמות הזו מתורגמת לתועלת לחולים.

הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.

מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.