ביום שני, 09.11.2026, השתמשה Arcturus Therapeutics (ARCT) בכנס השנתי ה-3 לחדשנות בבריאות של גוגנהיים כדי להציג לוח זמנים עמוס לשנת 2027, שבה צפויים עדכונים קליניים חשובים לשני תוכניות ה-mRNA שלה. ההנהלה הדגישה את ההתקדמות בתחום הסיסטיק פיברוזיס (CF) ומחסור באורניתין טרנסקרבמילאז (OTC), תוך ציון שתי התוכניות עדיין זקוקות לנתונים נוספים לפני שניתן יהיה להתקדם לניסויים רחבים יותר.
החברה הציגה תמהיל של הבטחה וזהירות. טיפול ה-CF בשאיפה מיועד לקבוצה קטנה של חולים ללא חלבון CFTR פונקציונלי, בעוד שתוכנית ה-OTC הראתה סימנים מוקדמים לכך שמועמד מנוסח מחדש עשוי להיות יעיל יותר וקל יותר לשימוש מהגרסה הראשונה. במקביל, Arcturus ציינה כי הצעדים הבאים תלויים בתוצאות קליניות, בחינה רגולטורית והוצאה לפועל של הניסויים.
נקודות מפתח
- Arcturus הודיעה כי היא צופה כעת נתוני שלב II מלאים לתוכנית ה-CF ברבעון השני של 2027.
- המועמד המנוסח מחדש של תוכנית ה-OTC, ARCT-2601, הראה יעילות גבוהה פי 38 בפרימטים לעומת הגרסה המקורית LUNAR 1.0.
- Thermo Fisher הסכימה לתרום עד $40 מיליון לעלויות שלב III של CF אם נתוני שלב II יהיו חיוביים.
- החברה מכינה גם תוכנית לפנילקטונוריה (PKU), עם הגשת IND צפויה במחצית השנייה של 2025.
- ההנהלה אמרה כי פלטפורמת LUNAR 2.0 עשויה לפתוח הזדמנויות חדשות המכוונות לכבד מעבר לצינור הנוכחי.
מסר הכנס
המנכ"ל ג’ו פיין אמר כי לחברה שני זרזי נתונים מרכזיים לפניה. הוא תיאר את Arcturus כ"חברת טיפולי mRNA" עם "שני נכסים מרגשים" שאמורים להגיע לאבני דרך מרכזיות ב-2027.
פיין הוסיף כי לתוכנית ה-CF יש כעת לוח זמנים ברור להצגת נתונים מלאה. "כעת הנחנו תחזית פיננסית להצגת נתונים מלאה של הקוהורט הרביעי של שלב II לרבעון השני של 2027 עבור תוכנית ה-CF שלנו," אמר.
הרופא הראשי אלן כהן הצטרף לדיון על עיצוב הניסוי הקליני ואוכלוסיות המטופלים הנחקרות. החברה ציינה כי היא מנסה להראות שהטכנולוגיה שלה יכולה לסייע במחלות שבהן אפשרויות הטיפול הנוכחיות מוגבלות או נעדרות.
הזדמנות פיננסית ומסחרית
Arcturus הצביעה על גיבוי פיננסי משמעותי לתוכנית ה-CF שלה. Thermo Fisher התחייבה לתרום עד $40 מיליון לעלויות ניסוי שלב III אם תוצאות שלב II יתמכו בהתקדמות. ההנהלה אמרה שזה יפחית את נטל הייצוב של Arcturus בכחצי עבור תחילת שלב III.
החברה תיארה גם את שוק ה-OTC כהזדמנות מסחרית גדולה. ההנהלה כינתה אותו שוק בעל "פוטנציאל שיא של מיליארדי דולרים" וציינה שייתכן שתוכל לחרוג מהאומדן הקודם של כ-20% חדירה לשוק.
- תקן הטיפול הנוכחי ב-OTC מסתמך על מלכודות אמוניה שעלולות לעלות יותר מ-$1 מיליון בשנה למטופל.
- תרופות אלה שולטות באמוניה אך אינן מטפלות בעלייה בגלוטמין, שגם היא חשובה במחלה.
- Arcturus אמרה כי הגישה שלה יכולה להציע ביולוגיה טובה יותר ומינון קל יותר.
- ההנהלה הזכירה תקדים היסטורי מעדכון פורמולציית השומנים MC3 של Alnylam ב-2012, שלפי דבריהם סייע ליצור שווי תפעולי של $5 מיליארד עד $6 מיליארד תוך 18 חודשים.
עדכונים תפעוליים: סיסטיק פיברוזיס
Arcturus ציינה כי תוכנית ה-CF שלה מתמקדת בחולי Class I, המהווים כ-15% מכלל אוכלוסיית ה-CF אך חלק גדול בהרבה באזורים מסוימים, כולל 35% עד 40% בטורקיה ובישראל. חולים אלה אינם מייצרים כלל חלבון CFTR פונקציונלי ואינם נהנים מטיפולי המודולטור הנוכחיים.
החברה מנהלת קוהורט רביעי של שלב II עם עד 20 חולים בארצות הברית, טורקיה וישראל. המחקר משתמש במינון יומי של 10 מ"ג בשאיפה על פני 12 שבועות. הגיוס היה עדיין פעיל בעת הכנס, עם כשני חודשים שנותרו בשנה הקלנדרית ומטרה לסיים עד סוף 2024.
- טווח ההכללה הוצר ל-45% עד 85% FEV1 חזוי, לעומת טווח קודם שהגיע עד 100%.
- החברה אמרה כי הטווח הצר יותר אמור לשפר את זיהוי האות.
- המטופלים נבדקים באמצעות ספירומטריה, בדיקת מדד פינוי ריאות דרך שטיפת נשימה מרובה, שני מדדי איכות חיים והדמיית CT ברזולוציה גבוהה.
- Arcturus אוספת גם שנתיים של נתונים היסטוריים לפני הגיוס עבור רוב המטופלים כדי למדוד את התקדמות המחלה.
- החברה אמרה כי הירידה השנתית הטיפוסית ב-FEV1 החזוי היא כ-1.5% עד 2.5%.
ההנהלה אמרה כי קוהורטים קודמים סבלו מבעיות עם שונות בסיסית, במיוחד בקבוצות קטנות, מה שהקשה על הניתוח הסטטיסטי. הקוהורט החדש תוכנן לפתור בעיה זו על ידי צמצום הפער בין מדידות הסקרינג לבסיס ועל ידי בחירת מטופלים עם היסטוריות ספירומטריה עקביות יותר.
בעבודה קודמת, מחקר מינון של ארבעה שבועות בדק מינונים יומיים של 5 מ"ג, 10 מ"ג ו-15 מ"ג בשאיפה בחולי CF Class I. Arcturus אמרה כי הדמיית CT ברזולוציה גבוהה במינון של 10 מ"ג הראתה פחות פקקי ריר וחסימת דרכי אוויר נמוכה יותר. מינון זה נבחר לשלב הבא בשל בטיחות, סבילות וממצאי הדמיה, אף שהחברה ציינה כי ארבעה שבועות היו קצרים מדי לשפוט טיפול במחלת ריאות כרונית על סמך תוצאות קליניות בלבד.
עדכונים תפעוליים: מחסור ב-OTC
תוכנית ה-OTC הייתה מוקד מרכזי נוסף. Arcturus אמרה כי המועמד מהדור הראשון שלה, ARCT-810, כבר הראה בטיחות, סבילות ויעילות בחולים מבוגרים יציבים. במינון של 0.5 מ"ג/ק"ג הניתן כל שבועיים, כל המטופלים שטופלו נורמלו הן את רמות האמוניה והן את רמות הגלוטמין.
הבחנה זו חשובה מכיוון שמלכודות אמוניה בדרך כלל שולטות באמוניה אך לא בגלוטמין. Arcturus אמרה כי גלוטמין יכול לחצות את מחסום הדם-מוח ולתרום לסיבוכים נוירולוגיים במחסור ב-OTC.
המועמד הבא של החברה, ARCT-2601, משתמש בפורמולציית LUNAR 2.0. במחקרים בפרימטים, Arcturus אמרה כי הוא יעיל פי 38 מ-LUNAR 1.0. פיין אמר: "הראינו שהוא טוב פי 38 בפרימטים מ-LUNAR 1.0, שכבר היה בטוח, נסבל ועובד, והוא כבר משולב במוצרים ברחבי העולם. כך שיש לנו כעת משהו שטוב פי 38."
- Arcturus צופה להתחיל עבודה קלינית על ARCT-2601 בתחילת 2025.
- נתוני קו ראשון צפויים במחצית השנייה של 2027.
- החברה מתכננת להתחיל עם קוהורט של כשישה חולים.
- היא רוצה להראות עליונות ישירה על פני הפורמולציה הקודמת לפני דיון על מסלול מרכזי עם ה-FDA.
- אסטרטגיית הניסוי המאוחרת צפויה לכסות מבוגרים יציבים וחולים ילדים, הנבדלים בחומרה ובהתפלגות המגדרית בשל דפוס המחלה הקשורה ל-X.
פיין אמר כי התוכנית היא כעת חלק מרכזי בסיפור החברה. "זה כבר לא סוס אפל. זהו תוכנית מוצגת," אמר. "זה מרגש, מרגש כמו תוכנית ה-CF, ואם לא יותר מרגש כי הסיכוי להצלחה גבוה מאוד. הדור הראשון כבר עובד."
פלטפורמת LUNAR והרחבת הצינור
Arcturus אמרה כי פלטפורמת LUNAR שלה נותרת מבדל מרכזי. LUNAR 1.0 כבר אושרה ביותר מ-30 מדינות כחלק ממוצר חיסון COVID והראתה בטיחות, סבילות ויעילות בשימושים המכוונים לכבד.
גרסת LUNAR 2.0 החדשה יותר מתוכננת לשפר את היעילות ולהרחיב את יכולות הפלטפורמה. ההנהלה אמרה כי פרופיל האספקה המשופר יכול להפוך מטרות קשות בעבר לפרקטיות יותר, במיוחד היכן שגודל המינון ותדירות המינון היו גורמים מגבילים.
- החברה אמרה כי PKU היא ההרחבה המתוכננת הבאה, עם הגשת IND המיועדת למחצית השנייה של 2025.
- ההנהלה אמרה כי הפלטפורמה יכולה לתמוך בתוכניות נוספות המכוונות לכבד בעתיד.
- Arcturus אמרה כי הטכנולוגיה עשויה לסייע עם מטרות שנחשבו בעבר קשות מדי לטיפול ב-mRNA.
תחזית עתידית
הסיפור לטווח הקרוב של Arcturus מתמקד כעת ב-2027. עבור CF, החברה צופה הצגה מלאה של נתוני הקוהורט הרביעי המלאים של שלב II ברבעון השני של 2027. היא לא נתנה תאריך מדויק לתוצאות קו ראשון, אך אמרה כי נתונים אלה אמורים להגיע בין סיום הגיוס להצגה המלאה.
עבור מחסור ב-OTC, החברה צופה נתוני קו ראשון מ-ARCT-2601 במחצית השנייה של 2027. ההנהלה אמרה כי ה-FDA כבר בחן את נתוני הפרימטים, שכללו שישה נבדקי פרימטים ושיפור היעילות פי 38.
החברה אמרה כי תכנון שלב III של CF כבר בעיצומו, כאשר עבודת ההכנה בסיכון של Thermo Fisher החלה ביולי 2024. ההנהלה אמרה כי העיצוב אמור להיות יעיל מכיוון שהוא מסתמך על נתוני ההיסטוריה הטבעית ממחקר REACH של קרן CF, העוקב אחר מאות חולי Class I.
פיין אמר כי החברה עדיין מתמקדת בראיות מצטברות ולא בנקודת קצה בודדת. עבור CF, המשמעות היא בחינת FEV1, הדמיה, איכות חיים והתמונה הקלינית הכוללת לפני קבלת החלטה על התקדמות לשלב III.
עיקרי שאלות ותשובות
במהלך השאלות, ההנהלה חזרה לנושא עיתוי גיוס ה-CF וערך תמיכת Thermo Fisher. Arcturus אמרה כי היא מצפה לסיים את הגיוס עד סוף 2024 ורוצה גמישות לגבי מועד פרסום נתוני הקו הראשון כדי שהחברה תוכל לקבל את ההחלטה הטובה ביותר לגבי עיתוי שלב III.
ההנהלה דנה גם בהרכב חולי ה-CF. היא אמרה כי חולי Class I מהווים כ-15% מכלל אוכלוסיית ה-CF, אך החלק גבוה בהרבה באזורים מסוימים, כולל טורקיה וישראל. החברה אמרה כי חולים אלה דומים גנטית לחולים אמריקאים אך לעיתים קרובות סובלים מנטל מחלה גבוה יותר.
לגבי עיצוב המחקר, Arcturus אמרה כי הקוהורט הרביעי אמור להיות אמין יותר מקבוצות קודמות מכיוון שהוא כולל חולים עם היסטוריות ספירומטריה הניתנות לשחזור ותואם הדוק יותר בין מדידות הסקרינג לבסיס. ההנהלה אמרה כי שונות קודמת פגעה בניתוח בקוהורט קטן.
לגבי OTC, ההנהלה אמרה כי הביולוגיה של הכבד מאפשרת השוואת פורמולציות על ידי מדידת רמות חלבון OTC בפלזמה. היא גם אמרה כי מינון נמוך יותר ומתן פחות תכוף יכולים לסייע להראות כי LUNAR 2.0 עדיף על LUNAR 1.0 הן בנוחות והן בהשפעה הקלינית.
פיין סיכם את האסטרטגיה הרחבה יותר באומרו כי החברה "יוצרת ערך ומאמתת ומוכיחה את LUNAR 2.0" וכי הפלטפורמה יכולה לפתוח דלתות להזדמנויות שלא היו זמינות בעבר.
הקוראים יכולים לעיין בתמליל המלא להלן לפרטים נוספים.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.
