Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) הודיעה היום על נתונים מעודכנים וסופיים מניסוי CABINET שלב 3, שבחן את התרופה cabozantinib (CABOMETYX®) לעומת פלצבו בשתי קבוצות של חולים עם גידולים נוירואנדוקריניים שטופלו בעבר: קבוצה אחת עם גידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים בלבלב (pNET) וקבוצה שנייה עם גידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים מחוץ ללבלב (epNET). הנתונים מוצגים היום בכנס האירופאי לאונקולוגיה רפואית (ESMO 2024) ופורסמו במקביל ב-New England Journal of Medicine (NEJM).
"ניסוי CABINET שלב 3, שנערך באמצעות רשת הניסויים הקליניים הלאומית של המכון הלאומי לסרטן, משקף את הפרקטיקה הקלינית בעולם האמיתי בכך שגייס מגוון רחב והטרוגני של חולים ללא קשר למיקום הגידול הראשוני, דרגה, ביטוי קולטני סומטוסטטין ומצב תפקודי," אמרה ד"ר ג'ניפר צ'אן, יו"ר מחקר CABINET ומנהלת קלינית של מרכז הסרטן הגסטרואינטסטינלי ומנהלת התוכנית לגידולים קרצינואידיים ונוירואנדוקריניים במכון דנה-פרבר לסרטן. "אני מעודדת מהתוצאות הסופיות המראות שcabozantinib סיפק תועלת טיפולית משמעותית קלינית לחולים עם גידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים שטופלו בעבר, כולל בכל תתי-הקבוצות הקליניות העיקריות. הממצאים מרמזים שcabozantinib עשוי להפוך לטיפול סטנדרטי חדש עבור חולים אלה הזקוקים מאוד לאפשרויות טיפול חדשות."
התוצאות הסופיות מניסוי CABINET שהוצגו היום ב-ESMO ופורסמו ב-NEJM מדגימות שיפור מתמשך עם cabozantinib במדד התוצאה העיקרי של הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) על פי הערכה מרכזית עיוורת בלתי תלויה (BICR) עד לתאריך הקובע ב-24 באוגוסט 2023. בקבוצת ה-pNET (n=95), במעקב חציוני של 13.8 חודשים, יחס הסיכון (HR) היה 0.23 (רווח בר סמך 95%: 0.12-0.42; p<0.0001); חציון ה-PFS היה 13.8 חודשים עבור cabozantinib לעומת 4.4 חודשים עבור פלצבו. בקבוצת ה-epNET (n=203), במעקב חציוני של 10.2 חודשים, ה-HR היה 0.38 (95% CI: 0.25-0.59; p<0.0001); חציון ה-PFS היה 8.4 חודשים לעומת 3.9 חודשים, בהתאמה. לאחר התקדמות המחלה, החולים נחשפו לטיפול והורשו לעבור לטיפול פתוח ב-cabozantinib.
ניתוחים נוספים מצביעים על יתרונות עם cabozantinib בכל תתי-הקבוצות הקליניות שנבדקו, כולל מיקום הגידול הראשוני, דרגה וטיפול אנטי-סרטני מערכתי קודם. בקבוצת ה-pNET, שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) על פי BICR היה 19% עם cabozantinib לעומת 0% עם פלצבו. בקבוצת ה-epNET, ה-ORR על פי BICR היה 5% עם cabozantinib לעומת 0% עם פלצבו. תוצאות דומות של הישרדות כללית (OS) זמנית נצפו בשתי הקבוצות; יחסי הסיכון ל-OS היו 0.95 (95% CI: 0.45-2.00) עבור קבוצת ה-pNET ו-0.86 (95% CI: 0.56-1.31) עבור קבוצת ה-epNET.
"חולים עם גידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים מתמודדים עם פרוגנוזה גרועה ואפשרויות טיפול מוגבלות. הנתונים המעודכנים הללו מחזקים את הפוטנציאל של cabozantinib כטיפול חדש לעיכוב משמעותי של התקדמות המחלה," אמרה ד"ר איימי פיטרסון, סמנכ"לית בכירה לפיתוח מוצרים ועניינים רפואיים ומנהלת רפואית ראשית ב-Exelixis. "אנו מאמינים שנתוני CABINET מצביעים על כך ש-cabozantinib עשוי לשנות את הפרקטיקה הטיפולית ב-NET, ואנו עובדים בשיתוף פעולה הדוק עם ה-FDA כדי להביא אפשרות טיפולית מובחנת זו לחולים עם NET מתקדם במהירות האפשרית."
פרופיל הבטיחות של cabozantinib שנצפה בכל קבוצה היה עקבי עם פרופיל הבטיחות הידוע שלו; לא זוהו אותות בטיחות חדשים. רוב החולים שטופלו ב-cabozantinib נדרשו להתאמות מינון או הפחתות כדי לנהל תופעות לוואי.
תוצאות אלה היוו את הבסיס לבקשת אישור תרופה חדשה משלימה (sNDA) של Exelixis עבור cabozantinib לטיפול במבוגרים עם NET מתקדם. ה-FDA קיבל את ה-sNDA באוגוסט וקבע תאריך יעד לפעולה על פי חוק אגרות המרשם לתרופות ל-3 באפריל 2025.
באוגוסט 2023, ניסוי CABINET הופסק ונחשף מוקדם עקב שיפור דרמטי ב-PFS שנצפה בניתוח ביניים בשתי קבוצות הניסוי, על פי המלצה פה אחד של ועדת הניטור העצמאית לבטיחות ונתונים של Alliance for Clinical Trials in Oncology; כל החולים נחשפו לטיפול, ואלה שקיבלו פלצבו קיבלו אפשרות לעבור לטיפול פעיל ב-cabozantinib. Cabozantinib הדגים שיפור סטטיסטי משמעותי ומשמעותי קלינית ב-PFS לעומת פלצבו על בסיס תוצאות של הערכה מקומית ו-BICR זמינה. תוצאות ראשוניות על פי החוקרים הוצגו ב-ESMO 2023.
מאמר זה נוצר ותורגם בתמיכת AI ונבדק על ידי עורך. לקבלת מידע נוסף, עיין בתנאים והתניות שלנו.